巨幼紅細(xì)胞性貧血的致病原因

發(fā)布時(shí)間：2015-05-23 12:29 來源：互聯(lián)網(wǎng) 作者：佚名編輯：艷艷 348人關(guān)注

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摘要:針對(duì)貧血發(fā)病機(jī)制的治療。如缺鐵性貧血補(bǔ)鐵及治療導(dǎo)致缺鐵的原發(fā)病；巨幼細(xì)胞貧血補(bǔ)充葉酸或維生素B12；自身免疫性溶血性貧血采用糖皮質(zhì)激素或脾切除術(shù)；范可尼貧血采用造血干細(xì)胞移植等。那么下面講述巨幼紅細(xì)胞性貧血的致病原因

巨幼紅細(xì)胞性貧血的致病原因

巨幼紅細(xì)胞性貧血是因?yàn)槿梭w體內(nèi)缺乏維生素或葉酸而致的貧血，即是粒細(xì)胞和血小板的減少，患者初期食欲減退，惡心，嘔吐等臨床癥狀。嚴(yán)重者常表現(xiàn)為耳鳴，頭暈等表現(xiàn)。現(xiàn)在就讓小編為大家詳細(xì)介紹一下巨幼紅細(xì)胞性貧血的病因吧!

一巨幼紅細(xì)胞性貧血的疾病簡(jiǎn)介

1.葉酸，維生素B12(Vit B12)缺乏或某些藥物影響核苷酸代謝導(dǎo)致細(xì)胞核脫氧核糖核酸(DNA)合成障礙所致的貧血稱巨幼細(xì)胞貧血(megaloblastic anemia，MA)。在我國(guó)，葉酸缺乏者多見于陜西、山西、河南等地進(jìn)食新鮮蔬菜、肉類較少的人群。而在歐美，VitB12缺乏或有內(nèi)因子抗體者多見。

二巨幼紅細(xì)胞性貧血的病因

1.葉酸代謝，生理作用及缺乏的原因

葉酸代謝和生理作用葉酸由蝶啶、對(duì)氨基苯甲酸及L-谷氨酸組成，屬維生素B族，富含于新鮮水果、蔬菜、肉類食品中。食物中的葉酸經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間烹煮，可損失 50％～90％。葉酸主要在十二指腸及近端空腸吸收。每日需從食物中攝人葉酸200μg。食物中多聚谷氨酸型葉酸經(jīng)腸黏膜細(xì)胞產(chǎn)生的解聚酶作用，轉(zhuǎn)變?yōu)閱喂劝彼峄螂p谷氨酸型葉酸后進(jìn)入小腸黏膜上皮細(xì)胞，再經(jīng)葉酸還原酶催化及還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)作用還原為二氫葉酸(FH2)和四氫葉酸(FH4)，后者再轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩砘钚缘腘-甲基四氫葉酸(N-FH4)，經(jīng)門靜脈入肝。其中一部分N-FH4經(jīng)膽汁排泄到小腸后重新吸收，即葉酸的腸肝循環(huán)。血漿中N-FH4與白蛋白結(jié)合后轉(zhuǎn)運(yùn)到組織細(xì)胞，經(jīng)葉酸受體，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。在VitB12依賴性甲硫氨酸合成酶的作用下，N-FH4轉(zhuǎn)變?yōu)?FH4，一方面為DNA合成提供一碳基團(tuán)如甲基(-CH3)、甲烯基(-CH2-)和甲?；?-CH═O)等;另一方面，F(xiàn)H4經(jīng)多聚谷氨酸葉酸合成酶的作用再轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗑酃劝彼嵝腿~酸，并成為細(xì)胞內(nèi)輔酶。N-FH4脫去甲基后與多個(gè)谷氨酸聚合形成多聚谷氨酸型FH4，再轉(zhuǎn)變?yōu)镹，N-甲烯基FH4，后者供應(yīng)甲基參與胸苷酸合成酶催化一磷酸脫氧尿苷(dUMP)形成一磷酸脫氧胸苷(dTMP)，dTMP形成三磷酸脫氧胸苷(dTTP)后參與DNA合成。人體內(nèi)葉酸儲(chǔ)存量為5～20mg，近1/2在肝。葉酸主要經(jīng)尿和糞便排出體外，每日排出2～5μg。

2.葉酸缺乏的原因

攝入減少：主要原因是食物加工不當(dāng)，如烹調(diào)時(shí)間過長(zhǎng)或溫度過高，破壞大量葉酸;其次是偏食，缺少富含葉酸的蔬菜、肉蛋類食物。

需要量增加：嬰幼兒、青少年、妊娠和哺乳婦女需要量增加而未及時(shí)補(bǔ)充;甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性感染、腫瘤等消耗性疾病患者，葉酸的需要量也增加。

吸收障礙：腹瀉、小腸炎癥、腫瘤和手術(shù)及某些藥物(抗癲癇藥物、柳氮磺吡啶)、乙醇等影響葉酸的吸收。

利用障礙：抗核苷酸合成藥物如甲氨蝶呤、甲氧芐啶、氨苯喋啶、氨基蝶呤和乙胺嘧啶等均可干擾葉酸的利用;一些先天性酶缺陷(甲基FH4轉(zhuǎn)移酶、N，N-甲烯基FH4還原酶、FH2還原酶和亞氨甲基轉(zhuǎn)移酶)可影響葉酸的利用。

葉酸排出增加：血液透析、酗酒可增加葉酸排出。

3.維生素B12代謝，生理作用及缺乏的原因

維生素B12代謝和生理作用VitB12在人體內(nèi)以甲基鈷胺素形式存在于血漿，以5-脫氧腺苷鈷胺素形式存于肝及其他組織。正常人每日需 VitB121μg，主要來源于動(dòng)物肝、腎、肉、魚、蛋及乳品類食品。食物中的VitB12與蛋白結(jié)合，經(jīng)胃酸和胃蛋白酶消化，與蛋白分離，再與胃黏膜壁細(xì)胞合成的R蛋白結(jié)合成R-VitB12復(fù)合物(R-B12)。R-B12進(jìn)入十二指腸經(jīng)胰蛋白酶作用，R蛋白被降解。兩分子VitB12又與同樣來自胃黏膜上皮細(xì)胞的內(nèi)因子(intrinsic factor，IF)結(jié)合形成IF-B12復(fù)合物。IF保護(hù)VitB12不受胃腸道分泌液破壞，到達(dá)回腸末端與該處腸黏膜上皮細(xì)胞刷狀緣的IF-B12受體結(jié)合并進(jìn)入腸上皮細(xì)胞，繼而經(jīng)門靜脈人肝。人體內(nèi)VitBl2的儲(chǔ)存量約為2～5mg，其中50％～90％在肝。VitB12主要經(jīng)糞便、尿排出體外。

血漿中有3種VitB12結(jié)合蛋白：鈷胺素傳遞蛋白Ⅰ(TC I)，鈷胺素傳遞蛋白Ⅱ(TCⅡ)，鉆胺素傳遞蛋白Ⅲ(TCⅢ)。TCⅠ和TCⅢ結(jié)合絕大部分VitB12，供貯存VitB12用。TCⅡ結(jié)合甲基鈷胺素運(yùn)送到各處組織細(xì)胞，與細(xì)胞表面TCⅡ-B12復(fù)合物的受體結(jié)合并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。在細(xì)胞內(nèi)TCⅡ被降解，還原成甲基鈷胺素或5-脫氧腺苷鈷胺素。前者是甲硫氨酸合成酶的輔酶，高半胱氨酸在此酶作用下，接受N-FH4的甲基形成甲硫氨酸。甲硫氨酸活化后形成S-腺苷甲硫氨酸(S- adenosylmethionine，SAM)。SAM是細(xì)胞內(nèi)重要的甲基供體之一。5-脫氧腺苷鈷胺素是L-甲基丙二酰-CoA變位酶的輔酶，它催化 L-甲基丙二酰-CoA形成琥珀酰-CoA后進(jìn)入三羧酸循環(huán)。

4.維生素B12缺乏的原因

攝入減少：完全素食者因攝入減少導(dǎo)致VitB12缺乏。

吸收障礙：這是VitB12缺乏最常見的原因，可見于：①內(nèi)因子缺乏，如惡性貧血、胃切除、胃黏膜萎縮等;② 胃酸和胃蛋白酶缺乏;③胰蛋白酶缺乏;④腸道疾病;⑤先天性內(nèi)因子缺乏或VitB12吸收障礙;⑥藥物(對(duì)氨基水楊酸、新霉素、二甲雙胍、秋水仙堿和苯乙雙胍等)影響;⑦腸道寄生蟲(如闊節(jié)裂頭絳蟲病)或細(xì)菌大量繁殖可消耗VitB12。

利用障礙：先天性TCⅡ缺乏引起VitB12輸送障礙;麻醉藥氧化亞氮可將鈷胺氧化而抑制甲硫氨酸合成酶。

以上是巨幼紅細(xì)胞性貧血的致病原因的內(nèi)容，患者日常應(yīng)當(dāng)注意指甲，手掌皮膚，口唇粘模和眼結(jié)膜等器官的變化，一旦發(fā)現(xiàn)有這些臨床表現(xiàn)，患者不必過度緊張，這只是貧血的初期表現(xiàn)。應(yīng)當(dāng)采取正確的措施進(jìn)行治療與檢查。保持良好的心態(tài)與信心這樣才能戰(zhàn)勝疾病，起到治愈的保健效果。