丙烯酰胺中毒的病因主要分為2大方面:代謝狀況,AAm可通過皮膚、黏膜、呼吸道、消化道吸收;毒性機(jī)制,丙烯酰胺可干擾神經(jīng)軸漿運(yùn)輸系統(tǒng)、干擾能量代謝過程、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)正常的鈣內(nèi)環(huán)境紊亂。
丙烯酰胺中毒的病因有哪些?
代謝狀況:
AAm可通過皮膚、黏膜、呼吸道、消化道吸收,經(jīng)皮膚吸收量約為消化道吸收量的200倍,生產(chǎn)中主要是通過污染的皮膚吸收。人體吸收后僅少部分,AAm以原形從尿排泄,其余主要與谷胱甘肽等巰基化合物結(jié)合,生成環(huán)氧丙酰胺,并進(jìn)而代謝成巰基尿酸,其中最主要的是乙酰丙酰胺半胱氨酸,約占總代謝量的48%;另有至少6%是以CO2形式從呼吸道排出;從糞中排除的量較少,7天僅為攝入量的6%o AAm在血漿中的半清除期約為2.5小時(shí),在紅細(xì)胞中的半清除期約為10~13天,后者可能也是體內(nèi)負(fù)荷的反映指標(biāo)o AAm具有一定的蓄積性,至第7天,尿中排除量約為攝入量的75%,
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毒性機(jī)制:
AAm主要影響神經(jīng)系統(tǒng),早期病變表現(xiàn)為神經(jīng)絲的大量聚集,導(dǎo)致神經(jīng)末梢的擴(kuò)張腫脹;后期表現(xiàn)為神經(jīng)變性,導(dǎo)致感覺一運(yùn)動(dòng)型軸索病。中樞神經(jīng)也可同時(shí)受累,較為突出的表現(xiàn)是小腦和自主神經(jīng)功能障礙。其發(fā)病機(jī)制可能有以下幾點(diǎn):
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干擾神經(jīng)軸漿運(yùn)輸系統(tǒng):
多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為,周圍神經(jīng)遠(yuǎn)端軸索中神經(jīng)微絲和神經(jīng)微管是其原發(fā)受損部位。大量神經(jīng)微絲的聚集,則可能與軸索能量代謝障礙導(dǎo)致逆向軸索運(yùn)輸減慢有關(guān)。AAm可通過與微管蛋白直接結(jié)合阻礙快速軸突轉(zhuǎn)運(yùn),通過與軸索內(nèi)驅(qū)動(dòng)蛋白的結(jié)合使軸突遠(yuǎn)端快速轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行性缺失、功能抑制。AAm還可通過與參加軸突轉(zhuǎn)運(yùn)的酶類作用干擾軸突物質(zhì)代謝及更新,導(dǎo)致軸索發(fā)生腫脹變性、雪旺氏細(xì)胞變性、髓鞘變性脫失等病理變化。
丙烯酰胺中毒的病因有哪些?
干擾能量代謝過程:
AAm能選擇性抑制外周和中樞神經(jīng)中的能量代謝相關(guān)酶——3-磷酸甘油脫醛脫氫酶、磷酸果糖激酶和神經(jīng)元特異烯醇化酶,導(dǎo)致糖代謝障礙,從而影響神經(jīng)細(xì)胞能量生成過程。
丙烯酰胺中毒的病因有哪些?
神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)正常的鈣內(nèi)環(huán)境紊亂:
實(shí)驗(yàn)用0.25mg/l,的AAm處理SH-SYSY成纖維細(xì)胞瘤細(xì)胞,可使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升49%、受體介導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流上升21%;而肌鈣蛋白抑制劑可以降低AAm引發(fā)的神經(jīng)軸突退行性變,提示神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高和鈣離子內(nèi)流增加也參與了AAm的神經(jīng)系統(tǒng)損傷機(jī)制。
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其他原因:
AAm中毒患者的腓腸神經(jīng)活檢發(fā)現(xiàn),除有周圍神經(jīng)損傷外還可見血管損傷,電鏡下可見小動(dòng)脈內(nèi)膜顯著增厚、毛細(xì)血管周細(xì)胞發(fā)生凋亡、毛細(xì)血管基底膜顯著肥厚,提示血管損害導(dǎo)致的組織缺血在周圍神經(jīng)病變的發(fā)病中也具有一定作用。