此外,病毒感染、藥物和環(huán)境可以作為促發(fā)的因素,促使AIH發(fā)病。體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)都參與AIH的自身免疫,病毒的分子模擬也可能是自身免疫的發(fā)病機制之一。
1.自身免疫性肝炎的病因之體液免疫反應(yīng)
抑制性T細(xì)胞功能缺陷可導(dǎo)致B細(xì)胞功能失調(diào),繼而產(chǎn)生針對于肝細(xì)胞膜的自身抗體IgG,在肝細(xì)胞膜的表面形成抗原抗體的復(fù)合物??乖贵w復(fù)合物可以被NK細(xì)胞所識別,產(chǎn)生抗體依賴于細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,導(dǎo)致肝損害。
2.自身免疫性肝炎的病因之細(xì)胞免疫反應(yīng)
抗原遞呈細(xì)胞、抗原抗體系統(tǒng)、細(xì)胞毒T細(xì)胞等參與了細(xì)胞免疫的反應(yīng)??垢文I微粒體抗體(LKMl)可以識別肝細(xì)胞表面表達的細(xì)胞色素P450IID6等特異性自身抗原。在碎屑樣壞死區(qū)域以抑制性淋巴細(xì)胞和細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞為主,而B細(xì)胞和NK細(xì)胞減少,提示細(xì)胞毒T細(xì)胞則是主要的致病因素。
3.自身免疫性肝炎的病因之病毒的分子模擬
在急性感染HAV和HBV之后可發(fā)生AIH,說明病毒感染可促發(fā)AIH,這可能與分子模擬有關(guān)。如HCV的基因組與AIH患者的自身抗原P450IID6,GOR-47有同源性(分子模擬),這些有分子模擬的病毒可增加遺傳易感者的自身抗原負(fù)荷從而激發(fā)自身免疫。
4.自身免疫性肝炎的病因之細(xì)胞破壞的機制
自身抗原致敏的細(xì)胞毒T細(xì)胞克隆擴增(細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用)和(或)針對肝細(xì)胞膜組分的自身抗體過量產(chǎn)生(抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,ADCC)可能都參與了免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷,其中ADCC可能是較重要的組織損傷的最終效應(yīng)機制。糖皮質(zhì)激素治療AIH的作用機制主要是通過降低細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制ADCC過程中的ThO細(xì)胞的激活,從而抑制CTL和抗體的產(chǎn)生。另外,硫唑嘌呤主要是選擇性地降低K細(xì)胞和NK細(xì)胞。因此,這兩種藥物可有效地控制ADCC作用過程中的兩個主要步驟。
病毒感染后所產(chǎn)生的內(nèi)源性于擾索可增加肝細(xì)胞表面表達HLA,損害抑制性T細(xì)胞功能,促進自身抗體的產(chǎn)生。
自身免疫性肝炎的病因之遺傳易感性被認(rèn)為是主要因素,而其他因素可能是在遺傳易感性基礎(chǔ)上引起機體免疫耐受機制破壞,產(chǎn)生針對肝臟自身抗原的免疫反應(yīng),從而破壞肝細(xì)胞導(dǎo)致肝臟炎癥壞死,并可進展為肝纖維化、肝硬化。上面就是所有關(guān)于自身免疫性肝炎的病因介紹。