摘要:抗結(jié)核藥物療法治療原則為早期和徹底治療(不間斷治療和長(zhǎng)期治療)。目前多采用SM、INH、RFP和PZA合并治療。其中INH為最主要的藥物,整個(gè)療程自始至終應(yīng)用。療程1~1.5年,或腦脊液正常后不少于半年。
一、治療
1、一般療法必須嚴(yán)格執(zhí)行下列各項(xiàng)措施:①切斷與開放性結(jié)核病人的接觸。②嚴(yán)格臥床休息,營(yíng)養(yǎng)必須豐富。③細(xì)心護(hù)理。改變患兒體位。細(xì)心護(hù)理眼睛、粘膜及皮膚,預(yù)防皮膚褥瘡。耐心喂養(yǎng),保證入量?;杳曰純簯?yīng)用鼻飼法。④最好住院治療,只在條件不許可時(shí)才可考慮門診治療,但應(yīng)加強(qiáng)隨訪及督促堅(jiān)持治療。
2、抗結(jié)核藥物療法治療原則為早期和徹底治療(不間斷治療和長(zhǎng)期治療)。目前多采用SM、INH、RFP和PZA合并治療。其中INH為最主要的藥物,整個(gè)療程自始至終應(yīng)用。療程1~1.5年,或腦脊液正常后不少于半年。
3、激素療法治療原則為必須與有效之抗結(jié)核藥物同時(shí)應(yīng)用,劑量和療程要適中,在需要應(yīng)用的病例越早用越好。由于激素有抗炎癥、抗過(guò)敏、抗毒和抗纖維性變的作用,可使中毒癥狀及腦膜刺激癥狀迅速消失,降低顱壓及減輕和防止腦積水的發(fā)生故為配合抗結(jié)核藥物的有效輔助療法。激素對(duì)腦底腦膜炎型效果最好,如患兒已至腦膜炎型、極晚期或已發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔梗阻以及合并結(jié)核?時(shí),激素的效果即不顯著。
激素劑量要適中,強(qiáng)的松(prednisone)或強(qiáng)的松龍(prednisolone)1.5~2mg/(kg·d),最大量不超過(guò)45mg/d;地塞米松(dexamethasone)比強(qiáng)的松強(qiáng)5倍,故劑量為其1/5;氫化可的松(hydrocortisone)在急性期可靜滴1療程1~2周,劑量5mg/(kg·d);于激素減量過(guò)程中可配合促腎上腺皮腩激素(ACTH)為每天12.5~25U肌內(nèi)注射。激素于用藥4~6周后緩慢減量,根據(jù)病情在2~3月內(nèi)減完。
在已有腦脊液循環(huán)梗阻或有發(fā)生梗阻趨勢(shì)之患兒,可鞘內(nèi)注射激素,介對(duì)制劑種類、注入劑量及必要的稀釋等問(wèn)題要特別謹(jǐn)慎。
4、對(duì)腦積水的治療在小兒結(jié)腦抗菌藥物治療中,腦積水的控制常為治療中首要的問(wèn)題。在病程的1~2周即可從臨床上診斷出腦積水,可經(jīng)CT檢查、側(cè)腦室穿刺及引流證實(shí)。對(duì)腦積水的治療除常規(guī)使用治療激素外,可采取以下措施。
(1)側(cè)腦室引流:適用于急性腦積水用其他降顱壓措施無(wú)效,或疑有腦疝形成時(shí)。持續(xù)引流時(shí)間1~3周,一般作1~2次即可控制,引流量每天可達(dá)50~200ml。引流時(shí)應(yīng)注意固定好側(cè)腦室穿刺針,以免損傷腦組織,并經(jīng)常觀察腦脊液壓力,防止壓力過(guò)低引起腦出血。特別注意防止繼發(fā)感染。
(2)高滲液的應(yīng)用:其作用原理為當(dāng)靜脈快速滴入高滲液后,由于血與腦脊液之間滲透壓之差而產(chǎn)生降顱壓作用。適用于搶救腦疝患兒有嚴(yán)重腦水腫者,以及3歲以上患兒使用側(cè)腦室引流有一定困難者。常用的高滲液有30%尿素、20%甘露醇、25%山梨醇、50%甘油糖漿口服,1~1.5gmg/(kg·d),于30分鐘內(nèi)快速靜脈注入,必要時(shí)可吳2~3次。
(3)醋氮酰胺:為碳酸酐酶抑制劑,可能由于抑制腦室脈絡(luò)叢中碳酸酐酶之作用,從而使腦脊液生成減少,降低顱壓。作用較慢。劑量為20~40mg/(kg·d),分2~3次口服,療程宜長(zhǎng),可數(shù)周至半年。配合側(cè)腦室引流或高滲液靜點(diǎn)治療之前后應(yīng)用,以彌補(bǔ)二者不能長(zhǎng)期應(yīng)用之不足。對(duì)慢性腦積水其他降壓措施不易堅(jiān)持時(shí),更為適用。其副作用在較小嬰兒可發(fā)生代謝性酸中毒,必要時(shí)可同時(shí)服用碳酸氫鈉以資預(yù)防。少見(jiàn)的副作用有血尿伴腹痛,停藥后很快恢復(fù),最嚴(yán)重的副作用是無(wú)尿及急性腎功能衰竭。
(4)分流手術(shù),如果由于腦底腦膜粘連梗阻致發(fā)生梗阻性腦積水時(shí),以上療法均難以奏效,長(zhǎng)期應(yīng)用側(cè)腦室引流只直到對(duì)癥治療的作用,而且難以長(zhǎng)期堅(jiān)持,此時(shí)在抗結(jié)核藥物治療,炎癥基本控制的情況下,可考慮采用腦室腦池分流術(shù)。
5、對(duì)癥治療高熱及驚厥不止時(shí)可用冬眠Ⅱ號(hào)或其他鎮(zhèn)靜劑。為了改善神經(jīng)系統(tǒng)代謝過(guò)程可用谷氨酸、復(fù)合維生素B、維生素B12及大量維生素C等。對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良小兒或恢復(fù)極慢者可行小量(25~50ml)多次輸血。
二、預(yù)后
早期得到確診并系統(tǒng)治療者預(yù)后良好,延誤治療或治療不系統(tǒng),常導(dǎo)致嚴(yán)重后遺癥如肢體癱瘓、抽搐及腦積水等癥狀。
北京兒童醫(yī)院1964~1972年共出院979例結(jié)腦,其中死亡138例,病死率為14.1%,影響預(yù)后的因素主要取決于以下情況:
1、原發(fā)耐藥菌株感染小兒結(jié)腦的原發(fā)耐藥已成為臨床治療上的難題,嚴(yán)重影響了結(jié)腦的預(yù)后,增加了病死率。根據(jù)北京兒童醫(yī)院觀察1963~1967年階段的結(jié)腦病死率原發(fā)耐藥菌較敏感菌所致者高14倍左右,1973~1977年由于應(yīng)用了利福平等于耐藥患兒,病死率有所下降,但原發(fā)耐藥菌較敏感菌感染的病死率仍高7倍。
2、治療早晚治療越晚病死率越高,979例患兒中,早期病例無(wú)死亡,中期患兒病死率3.3%,晚期患兒病死率24.9%。
3、年齡患兒年齡越小,腦膜炎發(fā)展越快,越嚴(yán)重,因此病死率也越高。同樣嚴(yán)重程度,3歲以下嬰幼兒較3歲以上者預(yù)后為差。
4、病型腦實(shí)質(zhì)受損嚴(yán)重者預(yù)后差,漿液型病死率為零;腦底腦膜炎型為6.4%;腦膜腦炎型為21.5%,占所有死亡病例的78.2%。
5、有無(wú)合并腦積水這也與病期早晚有關(guān),合并腦積水患兒比未合并腦積水者病死率遠(yuǎn)遠(yuǎn)為高,各占20%和3.9%,有些患兒可在治療過(guò)程中抗結(jié)核藥物尚未完全發(fā)揮作用就死于腦疝。
6、初治或復(fù)治復(fù)治病例包括復(fù)發(fā)或惡化者,預(yù)后較差。
7、治療方法在劑量不足及方法不當(dāng)時(shí),預(yù)后原應(yīng)較好的早期、中期患兒病程可變?yōu)檫w延或慢性,發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔廣泛粘連以致腦脊液循環(huán)梗阻,出現(xiàn)腦積水或脊髓障礙,或病程遷延出現(xiàn)腦血管病變和腦梗死,造成不可逆病變,導(dǎo)致后遺癥或終至死亡。
結(jié)腦治愈后復(fù)發(fā)率一般為5%~10%。根據(jù)244例隨訪觀察結(jié)果,復(fù)發(fā)率為5.3%。復(fù)發(fā)多發(fā)生在療程結(jié)束后2年內(nèi),也偶可在3~5年內(nèi)發(fā)生。復(fù)發(fā)大多數(shù)為1次,偶可多次。復(fù)發(fā)病例如能及早發(fā)現(xiàn),立即治療,仍可完全治愈。但有些復(fù)發(fā)病例療效不如初治病例,效果較差。隨訪時(shí)可利用腦電圖作為觀察工具,腦電圖好轉(zhuǎn)者智能較正常。